Sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva del testosterone

La sicurezza cardiovascolare della terapia sostitutiva del testosterone negli uomini di mezza età e anziani con ipogonadismo non è stata determinata.

METODI

In uno studio di non inferiorità multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, abbiamo arruolato 5246 uomini di età compresa tra 45 e 80 anni che presentavano un rischio preesistente o elevato di malattie cardiovascolari e che riportavano sintomi di ipogonadismo e avevano due livelli di testosterone a digiuno di meno di 300 ng per decilitro. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere giornalmente gel di testosterone transdermico all'1,62% (dose aggiustata per mantenere i livelli di testosterone tra 350 e 750 ng per decilitro) o gel placebo. L'endpoint primario di sicurezza cardiovascolare era la prima occorrenza di qualsiasi componente di un composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale, valutato in un'analisi time-to-event. Un endpoint cardiovascolare secondario era la prima occorrenza di qualsiasi componente del composito di morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica, valutati in un'analisi time-to-event. La non inferiorità richiedeva un limite superiore inferiore a 1,5 per l'intervallo di confidenza del 95% del rapporto di rischio tra i pazienti che ricevevano almeno una dose di testosterone o placebo.

RISULTATI

La durata media (± DS) del trattamento è stata di 21,7 ± 14,1 mesi e il follow-up medio è stato di 33,0 ± 12,1 mesi. Un evento di endpoint cardiovascolare primario si è verificato in 182 pazienti (7,0%) nel gruppo testosterone e in 190 pazienti (7,3%) nel gruppo placebo (rapporto di rischio, 0,96; intervallo di confidenza al 95%, da 0,78 a 1,17; P<0,001 per non inferiorità). Risultati simili sono stati osservati nelle analisi di sensibilità in cui i dati sugli eventi sono stati censurati in vari momenti dopo l'interruzione del testosterone o del placebo. L'incidenza degli eventi dell'end-point secondario o di ciascuno degli eventi dell'end-point cardiovascolare primario composito sembrava essere simile nei due gruppi. Una maggiore incidenza di fibrillazione atriale, di danno renale acuto e di embolia polmonare è stata osservata nel gruppo testosterone.

CONCLUSIONI

Negli uomini con ipogonadismo e preesistente o ad alto rischio di malattie cardiovascolari, la terapia sostitutiva con testosterone non era inferiore al placebo per quanto riguarda l'incidenza di eventi cardiaci avversi maggiori.

fonte: the new england journal of medicine